历史学家认为美浓和纸的历史可以追溯至奈良时代（710-794 年），因为正仓院博物馆中的馆藏显示，8 世纪的人口普查已开始使用这种纸张。到了室町时代（1392-1573 年），当地开设了六斋市纸张市场。该市场由当地颇具影响力的土岐成赖家族建立，将美浓和纸运至京都、大阪和伊势，成为当时名气最大的纸张。

就像日本大多数手工纸一样，美浓和纸在制作中灰采用 nagashisuki（翻搅）的方法。所有纤维都会“编织”到一起，表面丝毫看不出造纸痕迹，即使成品纸张很薄，结构依然严实，拥有像布匹一样的强度。因此，这种理想纸张的用途也很广泛，最常见于传统民居的滑动式半透明纸质屏风以及需要保存的数据。美浓和纸可用于书法绘画，亦可用来制作金箔。